央廣網(wǎng)合肥12月14日消息(記者 劉浩)近日,記者從合肥綜合性國(guó)家科學(xué)中心大健康研究院獲悉,該院教授曹燦與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授薛天、天津醫(yī)科大學(xué)特聘研究員陳賀團(tuán)隊(duì)合作,在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表一項(xiàng)研究成果,提出一種有望將抗抑郁藥物起效時(shí)間縮短至1小時(shí)的快速抗抑郁新策略。
該研究被業(yè)界評(píng)價(jià)為“革命性提速”,為應(yīng)對(duì)全球超過(guò)3億抑郁癥患者的治療困境提供了全新思路。
抑郁癥作為重要的精神健康負(fù)擔(dān),現(xiàn)有主流藥物如選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs)雖廣泛使用,但普遍存在起效延遲問(wèn)題,患者通常需連續(xù)服藥2至4周方能顯現(xiàn)療效。
研究團(tuán)隊(duì)從血清素受體的復(fù)雜調(diào)節(jié)機(jī)制入手,揭示了傳統(tǒng)藥物起效緩慢的關(guān)鍵原因。血清素作為神經(jīng)遞質(zhì),通過(guò)不同受體亞型對(duì)情緒產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用。其中,位于突觸前膜的血清素1A受體在藥物提升血清素水平后,會(huì)觸發(fā)負(fù)反饋抑制,反而延緩了抗抑郁效果的顯現(xiàn)。基于這一機(jī)制,團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并篩選出能夠規(guī)避該負(fù)反饋通路的新型化合物TMU4142。

TMU4142在小鼠抑郁模型上表現(xiàn)出快速抗抑郁效果 (央廣網(wǎng)發(fā) 合肥綜合性國(guó)家科學(xué)中心大健康研究院供圖)
在動(dòng)物模型中,TMU4142表現(xiàn)出顯著的快速抗抑郁潛力。實(shí)驗(yàn)顯示,僅注射1小時(shí)后,抑郁模型小鼠的行為已出現(xiàn)明顯改善,而對(duì)照使用的經(jīng)典藥物氟西汀則需要兩周時(shí)間才能達(dá)到相近效果。這一結(jié)果提示,新策略有望突破現(xiàn)有抗抑郁藥物的起效時(shí)間瓶頸。
目前,該研究成果已完成專利布局,并已引起多家制藥企業(yè)的關(guān)注,正在就合作開(kāi)發(fā)與成果轉(zhuǎn)化進(jìn)行接洽。
曹燦表示,團(tuán)隊(duì)后續(xù)將繼續(xù)優(yōu)化化合物結(jié)構(gòu),并開(kāi)展系統(tǒng)性的臨床前研究,以推動(dòng)TMU4142或其類似物早日進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
責(zé)任編輯:莊婷婷
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