2017年，確實是基因治療技術的里程碑。

圣誕前夕，從美國傳來了重磅消息：“針對由RPE65基因突變導致的雷柏氏先天性黑朦2型(RPE65基因突變引起)的首個基因替代療法藥物Luxturna(voretigene neparvovec-rzyl)獲FDA批準上市!失明患者重見光明為時不遠!

“這注定是基因治療技術“井噴”的好時代" -預計從明年開始，美國，歐洲和中國的雷柏氏先天性黑朦2型患者將陸續用上基因治療藥物”龐教授欣喜的說到。Luxturna這一藥物的成功獲批，使原本無藥可治的遺傳眼病患者看到了曙光，也讓幾十年來的研究努力，首次得到了真正的“兌現”

(雷柏氏先天性黑朦2型基因替代療法藥物“Luxturna”)

今后，基因療法將逐步成為治療常見遺傳性疾病的主流手段。

一、如約而至的“光明大禮”

如果說基因治療能給眼遺傳病患者帶來一絲希望，那么，基因療法Luxturna就是送給眼科醫生和LCA2患者的一份光明大禮。

“Luxturna利用腺相關病毒技術不但有著清晰的‘治本’性作用機理，而且還將基因療法應用到了癌癥之外，治療由RPE65基因突變導致的雷柏氏先天性黑朦2型(LCA2)導致的嚴重視力障礙。

對于雷柏氏先天性黑朦(LCA)，目前中國唯一全面參與LCA2基因治療臨床試驗，今年剛從美國回國的龐繼景教授介紹說，這是一種導致嬰幼兒先天性盲的嚴重遺傳性視網膜疾病。患者的視功能損傷往往在出生后前幾個月就開始出現，表現為患兒雙眼不追物，還可以出現特征性的壓眼現象，如戳眼、揉眼、按壓眼球等。稍大可見嚴重視覺障礙引起的眼球異常轉動(眼球震顫)。

傳統的方法難以治愈雷柏氏先天性黑朦(LCA)。目前超70%的LCA臨床診斷患者可通過基因檢測明確致病基因。迄今為止，已經鑒定出25種LCA相關致病基因，RPE65就是常見的致病基因之一，臨床上定為亞型2(LCA2)

在人體內，RPE65基因編碼了對正常視力起重要作用的一種酶。因為基因突變引起的RPE65酶水平下降或缺失會導致患者視網膜不能合成感光物質，進而導致嚴重的夜盲和視力障礙。

今天，基因療法Luxturna的獲準上市，無疑是遺傳眼病患者黑暗中的一盞指路明燈。

二、基因療法，真能“藥到病除”嗎

早在二十幾年前，基因療法就被認為能治愈包括遺傳眼病等幾乎所有疾病，但直到最近幾年，才開始一點點“兌現承諾”。

基因治療的原理就是糾正/修補遺傳病的基因缺陷，恢復相應的正常基因，從而達到減輕或治愈疾病的目的。也就是從疾病的源頭上進行治療。

也就是說，由Spark帶來的Luxturna利用腺相關病毒技術，能將健康的RPE65基因直接引入到視網膜相關細胞中，讓它們產生正常的RPE65酶，恢復患者的感光物質和視力。

至于基因治療實際效果，龐教授介紹，在美國的臨床試驗表明，大多數接受基因治療的患者，在暗光下避開障礙的能力得到了顯著提高，副作用也在可控范圍內。美國FDA的獲準上市，就是對這款突破性療法的最佳認可。但是根據多年的LCA2研發經驗，龐教授特別強調，FDA批準上市并不等于Luxturna的安全性和有效性得到了100%的確認，還有很多工作需要在臨床治療中逐步認識，循序漸進，患者要和有經驗的醫生進行詳細的咨詢后再做決定。各級醫生也不要盲目樂觀以免造成患者花費巨額醫藥費但得不到滿意的結果，甚至喪失了將來接受更好治療的機會。

三、基因診療還能帶來多少驚喜

龐繼景教授指出，除了今日3款獲美國FDA批準的基因療法外，目前不少其他基因療法也正在積極研發之中，例如，視網膜色素變性、無脈絡膜癥、青少年黃斑變性、尤塞氏綜合征，全色盲，視網膜劈裂癥、Leber遺傳性視神經病變等等。相信在不久的將來，會有越來越多的遺傳性視網膜疾病的基因治療進入臨床，并給一名又一名患者帶來了新的希望。

因為國外基因治療藥物的費用大部分是由保險公司支付，所以動輒幾十萬，上百萬美元。這對于沒有保險的中國患者卻是個很大的負擔。為了解決這個問題龐繼景教授已經在廈門親自組建了眼科基因治療公司，希望以他的多年研發經驗及國際資源加上中國的低成本研發費用，盡快開發出中國患者能用得起的基因治療藥物。

四、趁早做基因檢測，和命運攤牌

“基因檢測一定要趁早” 龐教授指出，遺傳基因檢測是發現致病根本原因的重要方法，也是有生育需求的眼科遺傳病患者及有眼科遺傳病家族史成員進行婚前/孕前遺傳咨詢及健康優生指導的基礎。

某些視網膜遺傳病如果沒有進行早期治療，可以造成視細胞的死亡，對基因治療的預后產生不良影響。

因此，希望未明確或已明確突變基因，特別是由RPE65突變致病的患者，應在提前預約的前提下，攜帶全部臨床資料和遺傳檢測結果，盡快來廈門眼科中心找龐繼景教授，通過基因檢測，并在遺傳診斷的基礎上對患者臨床狀況進行全面評估分期，預測基因治療后的效果，為將來的基因治療盡快做好準備。

龐繼景教授簡介

● 視網膜基因療法技術在中國傳播的主要促進者

● 美國佛羅里達大學眼科研究系教授

● 中國海外學者視覺和眼科研究聯合會理事兼秘書長

● 廈門眼科中心眼科研究所常務副所長

多年來，龐教授及其美國研究小組的工作一直站在世界遺傳性視網膜疾病基因治療領域的前沿。龐教授是包括雷柏氏先天性黑蒙，視網膜色素變性，全色盲，藍色單色視在內的多個基因治療臨床前期及臨床試驗項目組負責人或成員之一。

2003年—2011年 龐繼景教授針對雷柏氏先天性黑朦2型(由RPE65基因突變引起)的基因治療臨床試驗成果：

2002-2005年—龐繼景教授和杰克遜實驗室暢波研究團隊就完成了LCA2自然產生的動物模型rd12小鼠的致病基因鑒定、功能和表型分析。

2003年首次創造性地開發出在暗環境下對小鼠進行視覺行為學檢測的新方法，成功恢復rd12小鼠的正常視功能。

2008年———龐繼景教授及所在科研團隊創新性地采取了生后14天小鼠角膜入路視網膜下腔注射方法，成功克服給藥方式的技術瓶頸。

2007-2011年———龐繼景教授和所在科研團隊開展LCA2基因治療研究，完成了臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗。

龐繼景教授出診時間：每周三上午：8：00-12：00

地點：廈門眼科中心大樓1號樓5樓5號診室

預約熱線：0592-2112111

注：咨詢日當周的周一上午或下午需要提前到黃秋萍主治醫生處掛普通號進行各項檢查。