根據開發商Cloud Chamber的招聘廣告，《生化奇兵4》將采用開放世界設計。在官網發布的17個職位中，其中一個是高級編劇，職位描述中說：“我們正在尋求一名編劇，他能在一個開放世界設定中編織有影響力、角色驅動的故事。”

雖然《生化奇兵》系列頭兩部游戲發生在海底城市Rapture，第三部發生在天空之城哥倫比亞，但2020年8月的一個招聘廣告暗示《生化奇兵4》將發生在一個新的幻想世界中。

當前另外一個招聘職位（高級技術音頻設計師）提到《生化奇兵4》是一個3A級敘事驅動的FPS游戲，充滿了角色和個性。

發行商2K 2019年12月宣布《生化奇兵》系列新作的研發已經開始，將會開發數年時間。《生化奇兵1》和《生化奇兵：無限》的美術總監參與其中，但《生化奇兵1》的創始人Ken Levine并沒有參與。

根據Cloud Chamber的全球工作室領導Kelley Gilmore，《生化奇兵4》的開發團隊也包括其他系列的資深開發人員，包括《使命召喚》《刺客信條》和《戰地》。

Gilmore當時說：“作為我們招募努力的一部分，我們尋求來自不同背景和經歷的人士。我相信游戲開發經歷的多樣性和深度將帶來一個令人難忘的《生化奇兵》體驗。”